Forskningsprojekt Hur kan de vita blodkropparna, makrofagerna, veta vilka celler de måste angripa? Svaret är - en ID-bricka.
Kroppens immunförsvar har i uppgift att snabbt och effektivt känna igen och oskadliggöra främmande mikroorganismer. Det redan svåra kompliceras ytterligare av att immunförsvaret till varje pris måste undvika angrepp på kroppens egna vävnader. I annat fall uppstår autoimmuna sjukdomar och inflammationer. Vi har nyligen upptäckt att äggviteämnet CD47, som finns på ytan av alla kroppsegna celler, fungerar som en slags ID-bricka för makrofagerna. I projektet vill vi lära oss mer om hur den här mekanismen fungerar och kunna utnyttja den för att t.ex. hantera autoimmuna blodsjukdomar.
Finans氓r , 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011
huvudman: PA Oldenborg, finansiar: VR, y2003: 200, y2004: 325, y2005: 325, y2006: 325, y2007: 700, y2008: 700, y2009: 700, y2010: 700, y2011: 700,
huvudman: PA Oldenborg, finansiar: Karri盲rbidrag, UmU, y2003: , y2004: , y2005: , y2006: , y2007: , y2008: , y2009: 500, y2010: 750, y2011: 750,
Kroppens immunf枚rsvar har i uppgift att snabbt och effektivt k盲nna igen och oskadligg枚ra fr盲mmande mikroorganismer som kan vara skadliga. Det 盲r ett mycket komplext uppdrag, eftersom dessa mikroorganismer kan se ut p氓 ett stort antal olika s盲tt. Saken kompliceras ytterligare av att immunf枚rsvaret m氓ste vara specifikt, dvs. till varje pris undvika angrepp p氓 kroppens egna strukturer och v盲vnader. N盲r immunsystemet ibland fallerar i detta avseende uppst氓r autoimmuna sjukdomar och inflammationstillst氓nd till f枚ljd.
Mj盲lten 盲r ett blodfiltrerande organ, d盲r flera olika celler som h枚r till immunf枚rsvaret 盲r strategiskt utplacerade. H盲r 氓terfinns t.ex. makrofagerna, 鈥漵tor盲tarcellerna鈥, som 盲r mycket effektiva p氓 att snabbt uppt盲cka och oskadligg枚ra kroppsfr盲mmande partiklar i blodet. Olyckligtvis kan makrofagerna ocks氓 st盲lla till med en hel del skada, t.ex. om kroppens egna r枚da blodkroppar angrips, vid s.k. autoimmun hemolytisk anemi (AHIA), eller om blodpl盲ttar av samma anledning f枚rst枚rs, vid s.k. autoimmun trombocytopeni (ITP). I b氓da dessa fall skapar immunf枚rsvaret av ok盲nd anledning en rad f枚r makrofagerna 鈥漚ptitretande鈥 盲ggvite盲mnen som fastnar p氓 ytan av r枚da blodkroppar eller blodpl盲ttar, vilket g枚r dem extra k盲nsliga f枚r angrepp vid passagen genom mj盲lten.
Vi har nyligen uppt盲ckt en hittills ok盲nd 鈥漛romsmekanism鈥 som har betydelse f枚r hur glupska makrofagerna 盲r n盲r de st枚ter p氓 en partikel. Det visade sig att 盲ggvite盲mnet CD47, som finns p氓 ytan av alla kroppsegna celler, fungerar som en slags ID-bricka. Makrofager har f枚rm氓gan att k盲nna igen CD47 n盲r de st枚ter p氓 n氓got i sin omgivning och p氓 detta s盲tt avg枚ra om denna 鈥漮k盲nda鈥 partikel 盲r kroppsegen, dvs. ofarlig. Om ID-brickan saknas kommer makrofagerna att mycket snabbt eliminera det 鈥漮k盲nda鈥. Vi har funnit att de r枚da blodkroppar som immunf枚rsvaret markerat som 鈥漞xtra aptitliga鈥 i st枚rre utstr盲ckning klarar sig fr氓n angrepp av makrofager om de samtidigt har CD47 p氓 sin yta 鈥 och ju mer CD47 kan aktivera makrofagernas 鈥漛romsmekanism鈥, desto mindre 盲r risken f枚r angrepp. V氓r forskning har vidare visat att beroende p氓 hur starka dessa 鈥漚ptitretande鈥 och 鈥漛romsande鈥 signaler 盲r, kan makrofagernas f枚rst枚relsekapacitet 枚kas eller minskas.
I v氓r fortsatta forskning vill vi l盲ra oss mer om hur den h盲r mekanismen fungerar f枚r att hitta s盲tt att minska makrofagernas ben盲genhet att angripa kroppens egna komponenter. Det 盲r sv氓rt att trycka h氓rdare p氓 makrofagernas 鈥漛romspedal鈥 genom att 枚ka m盲ngden CD47 p氓 kroppscellernas yta, men vi tror att vi kan n氓 samma effekt genom att p氓 konstgjord v盲g framst盲lla och anv盲nda n氓got som liknar CD47 och d盲rigenom kunna trycka lite extra p氓 makrofagernas bromspedal i samband med autoimmuna blodsjukdomar eller vid kronisk inflammation. Innan vi kan g枚ra detta i praktiken beh枚ver vi dock l盲ra oss mer i detalj hur denna bromsmekanism fungerar.
