NYHET För att möta hotet från antibiotikaresistens behövs djupare kunskap om de molekylära mekanismer som är avgörande för bakteriers förmåga att orsaka långvariga, så kallade persistenta infektioner. Maria Fällman vid Umeå universitet leder ett projekt som studerar två tarmbakterier i kroppsliknande miljö.
Bakterieodling i Maria F盲llmans labb.
BildMattias PetterssonI projektet utvecklas innovativa experimentmodeller som liknar faktiska f枚rh氓llanden i den m盲nskliga kroppen. Tillsammans med sekvensering och mikroskopi anv盲nds modellbakterierna Salmonella enterica serovar Typhimurium och Yersinia pseudotuberculosis f枚r att utforska och identifiera viktiga mekanismer och molekyler som kan utg枚ra m氓ltavlor f枚r nya antibiotika.
Bakterier beter sig v盲ldigt olika i en infektionssituation i kroppsv盲vnad, som har en l氓g syreniv氓 och ett aktivt immunf枚rsvar, j盲mf枚rt med n盲r de lever i ett provr枚r. Med hj盲lp av kraftfull bioteknologi, s氓 kallad sekvensering av bakteriers DNA och RNA, kan forskarna studera bakterierna under infektionslika f枚rh氓llanden f枚r att identifiera gener som sl氓s p氓 och av under olika faser av en infektion. De kan 盲ven f氓 information om vilka faser som 盲r kritiska f枚r att bakterier ska kunna etablera en l氓ngvarig infektion.
Forskargruppen, som ocks氓 best氓r av Mikael Rhen vid Karolinska institutet och Mikael Sellin vid Uppsala universitet, hoppas kunna identifiera nyckelmekanismer hos bakterier som dominerar under l氓ngvarig infektion. Dessa studeras vidare med olika 鈥漣n vivo鈥-anpassade metoder. Bakteriestrukturerna m盲rks med ett fluorescerande protein och studeras med avancerad mikroskopi. De sj盲lvlysande bakteriernas beteende f枚rv盲ntas ge nya insikter om mekanismer som 盲r centrala f枚r dess f枚rsvarsf枚rm氓ga. F枚r att testa om mekanismer verkligen spelar en nyckelroll skapas muterade bakterier som saknar de specifika gener som visat sig var aktiverade.
鈥 Om den muterade bakteriens f枚rm氓ga att orsaka l氓ngvarig infektion f枚r盲ndrats kan det betyda att det protein som den utel盲mnade genen vanligtvis kodar f枚r utg枚r en bra m氓ltavla f枚r ny antibiotika, f枚rklarar Maria F盲llman.
Maria F盲llman tillsammans med doktoranderna Firoj Mahmud (mitten) och Roberto Navais (till h枚ger).
BildMattias PetterssonNew in vivo adapted approaches to reveal molecular mechanisms of bacterial persistence
Professor Maria F盲llman, Ume氓 universitet
Mikael Rhen, Karolinska Institutet
Mikael Sellin, Uppsala universitet
28 740 000 kronor under fem 氓r
Mer information om Maria F盲llmans forskargrupp:
Projektbeskrivning och bilder h盲mtade fr氓n